中药[Chinese traditional medicine]治疗慢性难愈性创面
IL-8)、白细胞介素10(IL-10)含量很高,以自分泌的形式对组织修复起抑制作用,成纤维细胞产胶原作用减弱,创面细胞凋亡增多[4]。在治疗方面,虽然在动物普通伤口内加入上述促进伤口愈合的生长因子可以促进伤口愈合,但是临床试用的效果并不好,其主要原因为慢性难愈性创面中有大量的包括金属蛋白酶在内的蛋白酶存在,后者分解了伤口细胞分泌的内源性生长因子和加入的外源性生长因子,从而导致伤口愈合速度减慢或停止。到目前为止,在促进慢性难愈性创面的愈合方面,西医在临床上尚缺乏行之有效的药物和方法。而生肌类中药对于慢性难愈性创面确有疗效,但其作用机理不清,因此生肌类中药近年来的实验研究主要集中于研究其在创面愈合,特别是在慢性难愈性创面中的作用机理。现归纳生肌类中药对创面愈合的机理研究进展情况如下。
2.1 对创面成纤维细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的作用:近年来的研究表明,创面愈合过程中的主体细胞是成纤维细胞,在创面合成修复中起着至关重要的作用,成纤维细胞所产生的胶原是细胞外基质的主要组分,在皮肤中主要是 I、Ⅲ 型胶原,I型胶原占胶原总量的80%~85%,Ⅲ型胶原占胶原总量的15%~20%[7],I型胶原起支架作用,Ⅲ型胶原决定胶原纤维的直径大小和弹性好坏,I、Ⅲ型胶原含量的比值关系到最终的修复结果[8]。因此研究生肌类中药对创面中成纤维细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的作用是解释其作用机理重要方法。
魏振东等[9]人通过对中药去腐生肌散促进实验动物皮肤溃疡修复作用的病理观察发现,术后12天较凡士林纱布换药的对照组成纤维细胞不但数量增多,而且机能活跃,胞体增大;术后15天成纤维细胞粗面内质网发达,游离核糖体含量丰富,间质中含较多纤细的胶原纤维。多人研究证实生肌类中药使创面中成纤维细胞增多,促进细胞增殖,使细胞增殖周期启动,细胞有丝分裂加速,机能活动加强[10~12]。董莉等[8]人采用体外培养创面肉芽组织成纤维细胞,以乳鼠皮肤成纤维细胞作对照,加入生肌方、化瘀方及生肌化瘀方大、小剂量药物血清,检测成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结果表明,生肌方能够明显提高创面成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;化瘀方能够降低创面成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原含量,生肌化瘀方大、小剂量组Ⅰ、Ⅲ型胶原含量与正常组比较差异均无显著性,因此认为生肌化瘀方能够促进创面修复,其可能的作用机理是通过调节Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值来调控Ⅰ、Ⅲ型胶原代谢,达到创面愈合及抑制瘢痕生长的目的。
2.2 对创面生长因子的作用:创面愈合的各个阶段均有生长因子的参与,在创面愈合中起着起始、调节与控制的重要作用。它不仅参与炎性细胞趋化与促进成纤维细胞、血管内皮细胞增殖与基质的形成,而且对后期的组织改建也有重要影响。姚昶[13]等人利用生肌玉红膏研究其对小鼠创面中的bFGF含量影响,结果在创面修复的炎症和增殖期,生肌玉红膏可显著增加bFGF水平,从而促进创面胶原的合成和上皮的生长;在塑形期,又降低bFGF水平,促进过度增生的胶原降解,使其排列有序,减少瘢痕形成。因此作者认为生肌玉红膏影响创面修复的机制之一是通过bFGF介导的。章学林等[14]人应用复黄生肌愈创油膏作用于大鼠溃疡模型,结果使局部创面组织表皮生长因子受体(EGFR)增加,并以此推断复黄生肌愈创油膏有促进局部创面组织细胞(巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等)分泌生长因子的作用。李令根等[15]证明壳聚糖中药复合药膜(含有紫草、当归、白芷、血竭、珍珠等中药有效成分及基质壳聚糖)可以促进大鼠体表溃疡创面的VEGF水平升高。同样王春明[16]等人也证明生肌软膏可以促进大鼠创面VEGF水平升高。
2.3 促进创面的血液循环:动脉缺血、静脉瘀血和局部的失神经或神经病变是慢性难愈性创面的直接原因,创面局部的成纤维细胞和表皮细胞的分裂繁殖速度减慢和细胞外基质合成减少、分解加速是创面经久不愈的病理基础,因而促进创面的血液循环对于促进创面愈合非常重要。王为等[10]用创愈散治疗大鼠感染创面,观察创面愈合及毛细血管情况,发现毛细血管明显比对照组多。章学林等[14]发现复黄生肌膏作用的大鼠创面的肉芽温度与周围皮肤温度之差明显高于不给药的对照组,间接证明生肌类中药可以改善创面的血液循环。
2.4 调节创面免疫功能:创面愈合中,首先应激反应动员骨髓提前释放出的幼稚单核细胞,中性粒细胞和淋巴细胞入血,由于毛细血管的通透性增加与多种化学趋化因子的作用造成大量炎性细胞局部浸润。创面的中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞是创面的主要免疫活性细胞。李秀兰等[17]用生肌膏作用
2.1 对创面成纤维细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的作用:近年来的研究表明,创面愈合过程中的主体细胞是成纤维细胞,在创面合成修复中起着至关重要的作用,成纤维细胞所产生的胶原是细胞外基质的主要组分,在皮肤中主要是 I、Ⅲ 型胶原,I型胶原占胶原总量的80%~85%,Ⅲ型胶原占胶原总量的15%~20%[7],I型胶原起支架作用,Ⅲ型胶原决定胶原纤维的直径大小和弹性好坏,I、Ⅲ型胶原含量的比值关系到最终的修复结果[8]。因此研究生肌类中药对创面中成纤维细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的作用是解释其作用机理重要方法。
魏振东等[9]人通过对中药去腐生肌散促进实验动物皮肤溃疡修复作用的病理观察发现,术后12天较凡士林纱布换药的对照组成纤维细胞不但数量增多,而且机能活跃,胞体增大;术后15天成纤维细胞粗面内质网发达,游离核糖体含量丰富,间质中含较多纤细的胶原纤维。多人研究证实生肌类中药使创面中成纤维细胞增多,促进细胞增殖,使细胞增殖周期启动,细胞有丝分裂加速,机能活动加强[10~12]。董莉等[8]人采用体外培养创面肉芽组织成纤维细胞,以乳鼠皮肤成纤维细胞作对照,加入生肌方、化瘀方及生肌化瘀方大、小剂量药物血清,检测成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结果表明,生肌方能够明显提高创面成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;化瘀方能够降低创面成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原含量,生肌化瘀方大、小剂量组Ⅰ、Ⅲ型胶原含量与正常组比较差异均无显著性,因此认为生肌化瘀方能够促进创面修复,其可能的作用机理是通过调节Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值来调控Ⅰ、Ⅲ型胶原代谢,达到创面愈合及抑制瘢痕生长的目的。
2.2 对创面生长因子的作用:创面愈合的各个阶段均有生长因子的参与,在创面愈合中起着起始、调节与控制的重要作用。它不仅参与炎性细胞趋化与促进成纤维细胞、血管内皮细胞增殖与基质的形成,而且对后期的组织改建也有重要影响。姚昶[13]等人利用生肌玉红膏研究其对小鼠创面中的bFGF含量影响,结果在创面修复的炎症和增殖期,生肌玉红膏可显著增加bFGF水平,从而促进创面胶原的合成和上皮的生长;在塑形期,又降低bFGF水平,促进过度增生的胶原降解,使其排列有序,减少瘢痕形成。因此作者认为生肌玉红膏影响创面修复的机制之一是通过bFGF介导的。章学林等[14]人应用复黄生肌愈创油膏作用于大鼠溃疡模型,结果使局部创面组织表皮生长因子受体(EGFR)增加,并以此推断复黄生肌愈创油膏有促进局部创面组织细胞(巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等)分泌生长因子的作用。李令根等[15]证明壳聚糖中药复合药膜(含有紫草、当归、白芷、血竭、珍珠等中药有效成分及基质壳聚糖)可以促进大鼠体表溃疡创面的VEGF水平升高。同样王春明[16]等人也证明生肌软膏可以促进大鼠创面VEGF水平升高。
2.3 促进创面的血液循环:动脉缺血、静脉瘀血和局部的失神经或神经病变是慢性难愈性创面的直接原因,创面局部的成纤维细胞和表皮细胞的分裂繁殖速度减慢和细胞外基质合成减少、分解加速是创面经久不愈的病理基础,因而促进创面的血液循环对于促进创面愈合非常重要。王为等[10]用创愈散治疗大鼠感染创面,观察创面愈合及毛细血管情况,发现毛细血管明显比对照组多。章学林等[14]发现复黄生肌膏作用的大鼠创面的肉芽温度与周围皮肤温度之差明显高于不给药的对照组,间接证明生肌类中药可以改善创面的血液循环。
2.4 调节创面免疫功能:创面愈合中,首先应激反应动员骨髓提前释放出的幼稚单核细胞,中性粒细胞和淋巴细胞入血,由于毛细血管的通透性增加与多种化学趋化因子的作用造成大量炎性细胞局部浸润。创面的中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞是创面的主要免疫活性细胞。李秀兰等[17]用生肌膏作用
来源:不详
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